Описание
CCL7, также известный как MCP-3, был первоначально очищен из культуральной среды клеток линии остеосаркомы человека (MG-63), стимулированных цитокинами. CCL7 обладает высоким сходством с CCL2/MCP-1 (71%), CCL8/MCP-2 (58%) и CCL13/MCP-4 (59%) на уровне аминокислот. Хемокины играют ключевую роль в воспалении, и на начальной фазе CXC-хемокины привлекают полиморфноядерные лейкоциты (ПМН). Следующий этап воспалительных процессов частично регулируется CC-хемокинами, включая моноцитарные хемоаттрактантные белки (CCL2, CCL7, CCL8 и CCL13), которые привлекают дополнительные субпопуляции лейкоцитов. Сообщается, что матриксные металлопротеиназы (ММП) регулируют биоактивность хемокинов, увеличивая или уменьшая их хемоаттрактантные свойства. MMP-8 и MMP-9 модулируют CXC-хемокины, а MMP-2 укорачивает N-концевой участок CCL7, удаляя первые четыре аминокислоты и образуя CCL7 (5-76 остатков), что приводит к потере активности. Укороченный CCL7 связывается со своим рецептором, но не индуцирует передачу сигналов. Моноцитарные хемоаттрактантные белки (MCP) укорачиваются различными MMP, образуя мощные антагонисты и вызывая снижение воспаления. Например, MMP-13 расщепляет CCL2 и CCL7 и образует мощные антагонисты рецепторов. Кроме того, CCL7 и CCL2 играют важную роль в патогенезе системной склерозы (СС). Было описано, что они сверхэкспрессируются при СС и активируют выработку коллагена в дермальных фибробластах. Кроме того, CCL7 и CCL21 высоко экспрессируются при раке желудка и связаны с метастазами в лимфатические узлы и плохим прогнозом.