Другие названия
HMG-1, amphoterin, chromosomal protein non histone HMG1, HMGB-1
Описание
Белок HMGB-1 (High mobility group box 1) — это высококонсервативный белок, присутствующий в ядрах (связанных с хроматином) и цитоплазме всех клеток. В цитоплазме HMGB-1 является важным регулятором аутофагии, повышает выживаемость клеток и ограничивает апоптоз. Он также действует как шаперон, уменьшая агрегацию белков, вызванную тепловым или химическим стрессом. HMGB-1 высвобождается во внеклеточную среду воспалительными клетками, а также некротическими и апоптотическими клетками. После высвобождения он функционирует как воспалительный цитокин и секретируется макрофагами и моноцитами в качестве позднего ответа на ЛПС, ФНО-α, ИЛ-1β или ИФН-γ. Интересно, что воспалительная активность внеклеточного HMGB-1 зависит от его окислительно-восстановительного состояния. Белок содержит три остатка цистеина: C23, C45 и C106. В восстановленном состоянии HMGB-1 (-SH) обладает хемотаксической активностью; тогда как HMGB-1, имеющий дисульфидную связь между C23 и C45, индуцирует продукцию цитокинов и активацию NF-κB. Полностью окисленная форма не обладает иммунной функцией, теряя свой провоспалительный эффект и функцию активации апоптотической гибели клеток, зависящую от каспаз. HMGB-1 взаимодействует с несколькими молекулами, такими как IL-1β, РНК, ДНК, ЛПС, липотейхоевая кислота (LTA) и CXCL12. Таким образом, HMGB-1 проявляет большую провоспалительную активность за счет связывания цитокинов, а хемотаксические свойства опосредуются связыванием CXCL12. Внеклеточный HMGB-1 способствует патогенезу хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваний, включая сепсис, ревматоидный артрит, атеросклероз, хроническую болезнь почек, системную красную волчанку и рак. Также было отмечено, что это заболевание связано с хронической болью и замедленным заживлением язвы желудка у мышей.
